卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）再续肝癌单药辉煌，为进展后患者带来治疗长获益

近日,由复旦大学附属中山医院任正刚教授主导完成的“卡瑞利珠单抗治疗晚期肝细胞癌的Ⅱ期研究:RECIST定义进展后持续治疗两年结果”成功入选2020年欧洲肿瘤科学会(ESMO)年会壁报专场,这是中国肝癌免疫治疗领域首个登顶《柳叶刀·肿瘤学》临床研究的亚组分析,此次再发高光,荣登世界顶级学术年会,在一展中国研究者及国产原研药物风采的同时,也引发了全球医药学界和媒体的广泛关注。

为此,本报特邀任正刚教授对本项研究内容进行深度解读和分析。特别整理采访精要,以飨读者。

免疫治疗抗肿瘤效果肯定,单药或联合方案获益人群有望扩展至肝癌中早期

在国家卫健委2019年发布的《原发性肝癌诊疗规范》中,强调了系统治疗前移的价值,推荐已推进至CNLC-Ⅱb期。任正刚教授认为,免疫治疗是系统治疗的重要组成部分,其重要性远超部分传统治疗方案,如化疗和分子靶向治疗等。虽然免疫治疗前移尚未进入肝癌诊疗规范,但相关临床试验正在如火如荼地开展。既往免疫治疗作用机制及相关探索性研究结果表明,免疫治疗在肝癌领域中的抗肿瘤效果肯定,而获益人群也有望由晚期肝癌患者扩展到中早期。希望未来能开展更多临床研究,得到更多高级别循证医学证据,从而推动免疫治疗方案前移,助力解决肝癌患者未被满足的临床需求。

中位OS长达14.2个月!卡瑞利珠单抗再续肝癌单药辉煌,为进展后患者带来治疗长获益

中国既是乙肝大国,同时也是肝癌的重灾区,任教授指出,开展以中国特色肝癌患者人群的临床研究意义重大。卡瑞利珠单抗作为我国自主研发的创新药,在多个癌种均获得了良好的临床疗效,并于2020年3月18日获批晚期肝癌适应症,成为首个且唯一获批肝癌适应症的免疫检查点抑制剂。此适应证的获批是基于一项由南京金陵医院秦叔逵教授与任教授共同牵头开展的临床研究,结果表明,在既往经过治疗的肝癌患者中,卡瑞利珠单抗治疗ORR达14.7%,患者中位OS为13.8个月,研究还发现,疾病进展后继续应用卡瑞利珠单抗的患者仍可获益。

在为研究结果欣喜的同时,任教授也受到启发,继续带领团队在此基础上深入探索,旨在评估肝癌患者在疾病进展后继续应用卡瑞利珠单抗治疗的有效性及安全性。

该研究在2016年11月至2017年11月期间共纳入217例经治晚期HCC患者。结果表明,患者经卡瑞利珠单抗治疗后,中位OS长达14.2个月(图1),18和24个月的OS率分别为41.3%和33.7%。在217例患者中,有172例患者经RECIST标准评定为肿瘤进展,其中102例进展后继续治疗(TBP),70进展后无继续治疗(NTBP)。结果显示,TBP组的中位OS为16.9个月(图2),18和24个月的OS率分别为47.5%和38.8%。

图1 患者总生存数据

图2  进展后继续卡瑞利珠单抗治疗的患者生存获益更佳

任教授指出,与其他治疗方案相比,免疫治疗独具特色。当应用传统化疗及靶向治疗时,临床医生往往通过肿瘤大小改变情况判断疾病是否进展,但予肝癌患者免疫治疗时,其临床获益可能表现为疾病稳定甚至缓慢进展,即假性进展。正常情况下,肿瘤患者的免疫功能被抑制,而PD-1单抗可以恢复T细胞功能,并促进其迁移到肿瘤内部与之对抗,此时肿瘤病灶暂时性增大,呈现假性进展状态,但继续应用PD-1单抗后,肿瘤病灶变小,患者仍能从治疗中获益。因此在判断免疫治疗后是否发生真或假性进展时,需首先评估患者的病情,包括体能状态、肿瘤负荷和肿瘤部位等,再决定是否继续应用免疫治疗方案。

此次数据分析结果证明,肝癌进展后继续予卡瑞利珠单抗治疗,患者获益显著(中位生存期为16.9个月对比9.4个月)。由于在肝癌领域中相关研究较少,目前尚缺乏临床数据,因此此项重要结果也获得了ESMO的高度认可。

假性进展真疗效,免疫治疗长获益成果彰显其跨线应用未来可期

对于免疫的跨线治疗,任教授认为,肝癌仍属于预后较差的疾病,目前能够真正用于二三线研究的药物非常有限,而免疫治疗的特点决定了其实际上是适合于肝癌的跨线治疗。免疫治疗的耐药机制相当复杂,涉及肿瘤微环境、免疫逃逸等多因素,当应用免疫治疗发生进展后,不能简单地认为治疗已经失效,实际上免疫联合靶向、介入等治疗手段,均可能在一定程度上获得疗效。在临床实践中,若患者在行免疫治疗后疾病进展,需首先评估进展速度,当疾病缓慢进展时,在没有更好治疗方案的前提下,继续免疫治疗仍不失为一种合理选择;而当快速进展时,则需要重新考虑治疗方案。总的来说,部分患者在疾病进展后,如果没有更好的药物选择,仍可继续接受免疫治疗,或在免疫治疗基础上联合其他治疗方案,仍有生存获益。

中国“智”造绽放原研光辉,中国特色肝癌需中国研究数据

在谈及中国肝癌治疗的未来发展方向时,任教授说道,肿瘤实质上是一种全身性疾病,需要进行系统治疗,而相关药物研发将是肿瘤治疗的根本问题。目前肝癌领域的治疗新药,特别是免疫治疗药物的出现,已在一定程度上延长了晚期肝癌患者的生存期,以卡瑞利珠单抗为代表的中国自主创新药物在其中发挥了重要作用。

中国肝癌独特的流行病学特点决定了其诊疗方案必将与西方人群存在差异,因此需要针对中国肝癌患者开展相关临床研究,在学习国外先进理念的同时,制定具有中国特色的患者入组标准、疗效评估和安全性管理等研究环节。在药物上市后,还应不断开展上市后研究,通过探索与总结,获取更多高质量证据,让更多中国研究、中国治疗登上世界舞台。相信在未来,继续坚持中国研发的自主、原创道路,必将开发出更多类似卡瑞利珠单抗的原研药物,让中国乃至世界肝癌患者获益。

编辑整理丨中国医学论坛报 可颂

(本文仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用)